一些儿童感染SARS-CoV-2后，除了发烧、咳嗽和呼吸窘迫等常见症状外，还会引起一种神秘的综合征，称为儿童多系统炎症综合征(MIS-C)，其特征是持续发烧和多个器官（如心脏、肠道和肺等）的炎症。自新冠疫情爆发以来，越来越多的严重和死亡病例被报道患有MIS-C。
近日，巴西圣保罗大学医学院(FM-USP)和阿道夫·卢茨研究所的研究人员对死于COVID-19的儿童进行了迄今为止规模最大的一系列尸检。他们的研究结果表明，SARS-CoV-2侵入和损伤多个器官的能力是导致儿童新冠重症的主要因素之一，它会产生一系列广泛的临床表现，包括腹痛、心力衰竭和癫痫发作以及持续性发热。
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研究人员对巴西圣保罗死于COVID-19的五名年龄在7个月至15岁之间儿童进行了尸检。五名儿童包括一名男孩和四名女孩，其中两人在感染SARS-CoV-2之前，一名患有癌症，另一名患有先天性遗传病。其他三名儿童既往健康，均发展为具有不同临床表现的MIS-C，一个患有心肌炎，一个患有结肠炎，第三个患有癫痫发作的急性脑病。
研究者利用超声引导下同轴穿刺针在主要器官收集组织样本，样本中SARS-CoV-2的存在通过实时逆转录聚合酶链反应（RT-PCR，该技术也用于诊断COVID-19）和免疫组织化学来确定。病理组织学分析显示，两名患有严重先天性疾病的儿童都患有“典型”严重的COVID-19，其特征是由于SARS-CoV-2对肺泡的广泛损害而导致急性呼吸窘迫，并且在其他器官中也检测到新冠病毒。这三名以前健康的孩子被发现在肺外有炎症性病变，如心肌炎和结肠炎。在心肌炎患者的心脏内皮细胞和肌肉细胞、急性结肠炎儿童的肠组织和急性脑病患者的脑组织中均检测到病毒。
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Dolhnikoff教授说：“病毒对各种器官组织的直接作用是患有这种综合征的儿童对感染的炎症反应加剧和改变的原因之一。我们发现SARS-CoV-2通过血管传播到全身，感染这些儿童的各种细胞和组织，根据靶器官的不同，临床表现也有所不同。对于儿科医生来说，重要的是要注意COVID-19在各个年龄段的儿童中临床表现的差异，以便诊断出并及早治疗MIS-C。”
SARS-CoV-2靶向内皮细胞
研究人员发现，病毒的主要靶点包括内皮细胞，内皮细胞排列在各种大小的血管上，调节血液与周围组织之间的交换。”巴西圣保罗大学医学院(FM-USP)和阿道夫·卢茨研究所的传染病专家和病理学家AmaroNunesDuarteNeto提出一种假设，当内皮细胞被感染时，它会激活血流介质，触发炎症级联反应，以及在MIS-C患儿中观察到的其他反应，如持续发热、结肠炎、心肌炎和脑炎。
AmaroNunesDuarte-Neto说：“病毒在细胞中会引起一系列反应，但对病人产生不利影响的是免疫系统。不同于像系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、银屑病等自身免疫性疾病，在MIS-C中，由SARS-CoV-2直接参与导致血管的损伤。
通过电子显微镜分析研究人员还首次在儿童身上发现了微血栓（小血块），所有器官的毛细血管都被聚集的红细胞和白细胞、细胞碎片和纤维蛋白阻塞，内皮细胞壁也被破坏。
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该研究有哪些潜在的临床价值？
在对五名儿童死于COVID-19患者的尸检研究中，研究者观察和分析了患有肺部疾病、严重急性呼吸道疾病和漫性肺泡损伤（DAD）的患者，以及涉及多个器官的多系统炎症综合征患者。研究结果揭示了SARS-CoV-2具有巨大侵袭潜力，可感染多个器官和内皮细胞的证据。特别是，研究者首次证明SARS-CoV-2在患有急性脑病的MIS-C儿童的脑组织中以及在患有急性结肠炎的儿童的肠组织中存在。局部组织炎症反应是可变的，主要临床表现的靶器官因个体而异。SARS-CoV-2在多个器官中的存在与细胞超微结构变化相关，强化了SARS-CoV-2对组织的直接影响参与MIS-C发病机制的假设。
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文章的通讯作者MarisaDolhnikoff教授说：“病毒对各种器官组织的直接作用是患有这种综合征的儿童对感染的炎症反应加剧和改变的原因之一。”
本文的作者Caldini说：“为了明确地确认我们对病毒的鉴定，我们将胶体金颗粒与光学显微镜中使用的针对结构病毒蛋白的特异性抗体偶联。电子显微镜直接将病毒颗粒放大5万倍以上，无需使用试剂。这项技术使研究人员能够描述与病毒存在相关的细胞质变化。我们是第一个将SARS-CoV-2免疫标记与电子显微镜结合起来的人。”
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